《药学进展》2025 版：肿瘤药物研发与临床应用最新趋势

一、靶向治疗的迭代突破
2025 年的肿瘤靶向治疗领域，耐药性难题的破解成为核心方向。中国生物制药开发的四代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）TQB3002，在临床前研究中展现出对 EGFR 单突变、双突变及三突变（如 L858R/T790M/C797S）的强效抑制能力，尤其对三代 EGFR-TKI 耐药的 C797S 突变效果更优。这款药物通过全新大环类结构设计，不仅在激酶活性和选择性上优于奥希替尼，还在动物模型中实现了剂量依赖性的肿瘤退缩，且安全性风险较低，目前已进入中国 Ⅰ 期临床试验。

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）靶向降解剂 TQB3019 则针对血液瘤治疗中的耐药问题。临床前数据显示，它对 BTK 的多种耐药突变（如 C481S、L528W）具有广谱抑制活性，可通过诱导 BTK 蛋白降解克服现有抑制剂的耐药性。这类降解剂技术的突破，为慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤等疾病提供了新的治疗选择。

二、免疫疗法的深度革新
免疫治疗在 2025 年呈现出多维度的创新。艺妙神州研发的靶向 GUCY2C 的 CAR-T 细胞疗法 IM96，成为全球首个中美双批的实体瘤 CAR-T 药物，针对胃癌和结直肠癌的早期临床数据令人振奋：疾病控制率达 74%，客观缓解率 50%，中位总生存期超过 17 个月，且安全性优异。这种疗法通过靶向胃肠道肿瘤高表达的 GUCY2C 抗原，为晚期患者带来了新希望。

在双特异性抗体领域，基石药业的 CS5007（EGFR/HER3 双特异性 ADC）通过同时靶向 EGFR 和 HER3，实现了对多种肿瘤细胞的强效杀伤。临床前研究显示，它不仅能触发肿瘤细胞表面的内吞作用，还在 CDX 肿瘤模型中展现出显著的抑制效果，稳定性和药代动力学特征均优于传统 ADC。这类双抗 ADC 的出现，为克服肿瘤异质性和耐药性提供了新思路。

三、联合治疗策略的协同增效
联合治疗在 2025 年成为提升疗效的关键手段。阿斯利康与第一三共合作开发的 Datroway（Dato-DXd）作为 TROP2 ADC，在治疗 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌时，与化疗相比显著延长了无进展生存期，疾病进展风险降低 37%。而 Lumakras（sotorasib）与 Vectibix（panitumumab）的联合方案，则在 KRAS G12C 突变的转移性结直肠癌中获得 FDA 批准，为这类难治性肿瘤提供了新的治疗选择。

免疫联合策略同样取得突破。默沙东的 KEYNOTE-689 研究显示，帕博利珠单抗在可切除局部头颈部鳞癌的新辅助和辅助治疗中，显著改善了无事件生存期（EFS）和主要病理缓解率（MPR），且安全性可控。这种围手术期免疫治疗的应用，为早期肿瘤患者带来了更高的治愈希望。

四、人工智能与精准医疗的深度融合
AI 技术在肿瘤治疗中的应用愈发广泛。Insilico Medicine 利用 AI 平台仅用 30 天就开发出肝细胞癌的潜在治疗药物，并设计出新型靶向分子，同时 AI 模型可通过分析患者病历预测生存率，准确率超过 80%。这种 “端到端” 的 AI 药物发现模式，正在加速新药研发进程。

液体活检结合 AI 预测模型的临床应用，更是实现了耐药风险的动态监控。通过每月一次的抽血检测，系统可提前 28 天预警耐药，及时调整治疗方案，使患者中位生存期延长 9.3 个月。这种实时调控的治疗模式，让肿瘤管理更接近慢性病的精准控制。

五、细胞疗法的多元化发展
细胞疗法在 2025 年呈现出多元化趋势。星汉德生物的 SCG142 作为 HPV 特异性 TCR-T 疗法，针对宫颈癌、口咽癌等 HPV 相关肿瘤，通过高亲和力 TCR 和新型嵌合开关受体设计，在临床前研究中克服了免疫抑制微环境，实现了强效抗肿瘤活性。而普基仑赛作为国内首款儿童白血病 CAR-T 产品，在复发 / 难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病中实现了 100% 的完全缓解率，且安全性良好。

溶瘤病毒疗法也取得突破。广西医科大学研发的 NDV-GT 通过将肿瘤细胞伪装成猪器官，引发超急性免疫排斥反应，在 I 期临床试验中疾病控制率达 90%，且未出现严重副作用。这种创新疗法为实体瘤治疗提供了全新思路。

六、长期生存与生活质量的双重关注
2025 年的肿瘤治疗更加注重患者的长期生存和生活质量。LAURA 研究显示，奥希替尼在不可切除 III 期 EGFR 突变 NSCLC 的巩固治疗中，不仅显著延长了无进展生存期（39.1 个月 vs 5.6 个月），还通过 PROs 评估证实患者的健康相关生活质量未受显著影响，副作用可控。TROPION-Lung01 研究中，Dato-DXd 不仅延长了晚期非鳞状 NSCLC 患者的生存期，还显著延缓了呼吸困难、疼痛等症状的恶化，提升了患者的生活质量。

这些进展表明，肿瘤治疗已从单纯追求客观缓解率转向兼顾生存获益与生活质量的综合管理。随着精准医疗和新兴技术的不断突破，2025 年的肿瘤治疗正朝着更加个性化、高效化、安全化的方向迈进，为患者带来更多治愈希望。

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